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Dec 04, 2023

Le CD36 joue un rôle médiateur dans le SRAS

Nature Communications volume 14, Numéro d'article : 5077 (2023) Citer cet article 899 Accès à 12 détails d'Altmetric Metrics Une coagulation aberrante et une thrombose sont associées à un COVID-19 sévère

Nature Communications volume 14, Numéro d'article : 5077 (2023) Citer cet article

899 Accès

12 Altmétrique

Détails des métriques

Une coagulation aberrante et une thrombose sont associées à une infection grave au COVID-19 post-SARS-CoV-2, mais le mécanisme sous-jacent reste obscur. Nous montrons ici que les taux sériques de protéine de l’enveloppe (E) du SRAS-CoV-2 sont associés à des troubles de la coagulation des patients atteints de COVID-19, et que l’administration intraveineuse de la protéine E peut potentialiser la thrombose chez la souris. Grâce au pull-down des protéines et à la spectrométrie de masse, nous constatons que CD36, une glycoprotéine transmembranaire, se lie directement à la protéine E et médie l'hyperactivation des plaquettes humaines et murines via la voie de signalisation p38 MAPK-NF-κB. A l’inverse, le blocage pharmacologique de CD36 ou p38 atténue notamment l’activation plaquettaire humaine induite par la protéine E. De même, le déficit génétique en CD36, ainsi que l'inhibition pharmacologique de p38 chez la souris, diminuent considérablement l'activation plaquettaire induite par la protéine E et les événements thrombotiques. Ensemble, notre étude révèle un rôle essentiel de l’axe CD36-p38 dans l’hyperactivité plaquettaire induite par la protéine E, qui pourrait servir de cible exploitable pour développer des thérapies contre les événements thrombotiques aberrants liés à la gravité et à la mortalité du COVID-19.

La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a conduit à une crise sanitaire mondiale1, 2. Les manifestations cliniques vont du rhume à la pneumonie sévère, en passant par la défaillance multiviscérale. et la mort3. Notamment, une coagulation aberrante et des événements thrombotiques intenses sont fréquemment observés chez les patients atteints de COVID-19 et seraient des complications potentiellement mortelles4,5,6. En effet, des taux élevés de D-dimères et de produits de dégradation de la fibrine (FDP), un temps de prothrombine (PT) plus long et un temps de céphaline activée (APTT) sont couramment observés chez les patients sévères/critiques et associés à un taux élevé de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)7. ,8,9 ; la thrombose des artères pulmonaires de petite et moyenne taille est considérée comme une cause potentiellement mortelle de la COVID-19 dans les études d'autopsie ;10 l'embolie pulmonaire (EP) et la thrombose veineuse profonde (TVP) représentent la majorité des événements thromboemboliques dans les cas de COVID-19 sévères/critiques. ;11 la microthrombose locale résultant de l'activation de la coagulation lors de l'apparition de la maladie du COVID-19 peut entraîner des troubles des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique, même après l'élimination du virus12,13. En outre, de nouvelles preuves suggèrent que la thrombose pourrait également être une cause principale de la COVID-19 longue et que le risque de TVP et d’EP est significativement augmenté chez les patients après la guérison de la COVID-1914.

Conformément aux anomalies thrombotiques observées, une activation plaquettaire accrue est fréquemment détectée dans le cas du COVID-19. Il a été suggéré que l’activation plaquettaire dans le COVID-19 est impliquée dans l’immunothrombose, qui est généralement caractérisée par des réponses immunitaires aberrantes liées à la thrombose des facteurs du complément, des cytokines inflammatoires, des immunoglobulines et l’activation des cellules endothéliales15,16. Cependant, des études récentes ont également observé des D-dimères et un INR élevés chez des patients légers/modérés sans réponse immunitaire anormale17, ce qui implique un mécanisme alternatif de thrombose dans le COVID-19, tel qu'un effet direct de l'interaction virus-plaquettes. En fait, l’altération du transcriptome dans les plaquettes post-infection par le SRAS-CoV-2 diffère de celle dans d’autres maladies virales (comme le virus de la dengue et le virus de la grippe), même si la thrombose est également retrouvée dans ces maladies virales18,19. Mécaniquement, l'analyse du transcriptome des plaquettes a démontré le rôle de la signalisation MAPK dans l'activation des plaquettes du COVID-1920, et il a été rapporté que la protéine Spike améliore l'agrégation plaquettaire induite par divers agonistes in vitro, bien qu'il existe encore une controverse quant à savoir si les plaquettes humaines expriment enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), le récepteur de la protéine Spike20,21. Des recherches plus approfondies ont révélé que les récepteurs Toll-like 4 (TLR4), CD42b et CD147 sont des récepteurs alternatifs pour la protéine Spike22,23,24,25. Néanmoins, le rôle du CD147 dans l’activation plaquettaire médiée par Spike reste controversé car d’autres études n’ont pas pu observer la liaison de la protéine Spike à celles-ci26.